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三硝基甲苯中毒症状诊断治疗及毒理性质

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【理化性质】三硝基甲苯,化学式C6H2CH3 (N02)3,分子量227. 13,有六种 同分异构体,通常所指的是cr异构体,即2,4,6-三硝基甲苯,简称TNT。其为灰 黄色结晶。熔点80.65°C,比重1.65,沸点240°C (爆炸)。本品极难溶于水,易溶 于丙酮、苯、醋酸甲酯、甲苯、氯仿、乙醚等。突然受热容易引起爆炸。 【接触机会】三硝基甲苯作为炸药,广泛应用于国防、采矿、筑路、开凿隧道等 工农业生产中,在粉碎、过筛、配料、包装过程中劳动者可接触其粉尘及蒸气。 【毒理】三硝基甲苯可经皮肤、呼吸道及消化道进入人体。在生产环境中,主要 经皮肤和呼吸道吸收。TNT有较强的亲脂性,很容易从皮肤吸收,尤其气温高时, 经皮吸收的可能性更大。在生产硝胺炸药时,由于硝酸铵具有吸湿性,一旦污染皮 肤,就能使皮肤保持湿润,更易加速皮肤的吸收。 进入体内的三硝基甲苯在肝脏通过氧化、还原、结合等反应过程进行代谢。代谢 产物主经肾脏排出。接触TNT工人尿中可以检出10余种TNT的代谢产物,如4-氨基-2,6-二硝基 甲苯(4-A)等。工人尿内4-A含量最多,也有一定量的原形TNT,因此,尿4-A 和原形TNT含量可作为职业接触的生物监测指标。 TNT对人急性致死剂量估计为1?2g。经口进入人体lmg八kg. d),连续4天,尚未见血液系统改变。慢性毒性较为明显,主要为肝损害、晶体损害以及血液系统、 神经系统、生殖系统损害等。 有关TNT毒作用机制还未完全明了,近年的研究表明:三硝基甲苯可在体内多 种器官和组织内(肝、肾、脑、晶体、睾丸、红细胞等)接受来自还原型辅酶n的一 个电子,被还原活化为TNT硝基阴离子自由基,并在组织内产生大量的活性氧,使 体内还原性物质如还原型谷胱甘肽、还原型辅酶n明显减少,进一步可影响蛋白质巯 基的含量,导致机体氧化应激损伤。另外,TNT硝基阴离子自由基、活性氧可诱发 脂质过氧化,与生物大分子共价结合并引起细胞内钙稳态紊乱,导致细胞膜结构与功 能破坏,细胞内代谢紊乱甚至死亡,从而对机体产生损伤作用。 有关白内障形成的机制也不清楚,体外实验显示:TNT与动物晶体勻浆一起孵 育,可以检出TNT硝基阴离子自由基与活性氧。目前认为TNT在体内还原为TNT 硝基阴离子自由基,并可形成大量活性氧,可能与白内障的形成有关。也有人认为白内障的形成可能与TNT所致的MetHb沉积于晶体或TNT代谢产物沉积于晶体有关。 【临床表现】 1. 急性中毒在目前我国生产环境条件下发生急性中毒已较少见。轻度急性中 毒时,患者可有头晕、头痛、恶心、呕吐、纳差。上腹部及右季肋部痛;口唇发绀, 常可扩展到鼻尖、耳壳、指(趾)端等部位。重度者,除上述症状加重以外,尚有神 志不清,呼吸浅且加快,偶有惊厥,甚至大小便失禁,瞳孔散大,对光反应消失,角 膜及腱反射消失。严重者可因呼吸麻痹死亡。 2. 慢性中毒长期接触TNT可引起慢性中毒,主要表现出肝、眼晶体、血液等 损害o (1) 肝损害:患者出现乏力、食欲减退、恶心、肝区疼痛,临床表现与传染性肝 炎相似。体检时肝大,大多在肋下1.0?1.5cm左右,有压痛、叩痛,多数无黄疸。 随着病情进展,肝质地由软变韧,可出现脾大,严重者可导致肝硬化。肝功能试验可 出现异常,其中包括血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)、7-谷氨酸转肽酶(7-GT)、血清肝胆酸(CG)、血清转铁蛋白(TF)和前白 蛋白(PA)、色氨酸耐量试验(ITTT)、吲哚氰绿滞留试验(ICG)等。TNT对肝 和晶体的损害程度不完全一致,据我国普查资料显示,TNT引起的肝损害早于晶体 损害。 (2) 晶体损害表现:慢性中毒患者出现晶体损害即中毒性白内障是常见而且具有 特征性的体征。TNT中毒性白内障常开始于双眼晶状体周边部呈环形混浊,环多数 为尖向内,底向外的楔形混浊融合而成,进一步晶体中央部出现盘状混浊。TNT白 内障有如下特点:①一般接触TNT工龄在6个月至3年时可发生白内障。工龄越长 发病率越高,10年以上工龄者发病率78.5%,15年以上高达83. 65%;②白内障形 成后,即使不再接触TNT,仍可进展或加重,脱离接触时未发现白内障的工人在数 年后仍可发生;③一般不影响视力,但晶体中央部出现混浊,可使视力下降;④TNT白内障与TNT中毒性肝病发病不平行,中毒性白内障患者可伴有肝大,但亦 可在无肝损伤情况下单独存在。 (3) 血液改变:TNT可引起血红蛋白、中性粒细胞及血小板减少,出现贫血; 也可出现赫恩氏小体。严重者可出现再生障碍性贫血,但在目前生产条件下,发生血 液方面的改变较少。 (4) 皮肤改变:有的接触TNT工人出现“TNT面容”,表现为面色苍白、口唇 耳廓青紫色。另外,手、前臂、颈部等裸露部位皮肤产生过敏性皮炎、黄染,严重时 呈鳞状脱屑。 (5) 生殖功能影响:接触TNT男工有性功能低下,如性欲低下、早泄与阳痿 等。精液检查发现精液量显著减少,精子活动率<60%者显著增多,精子形态异常率 增高。接触者血清睾酮含量显著降低。女工则表现为月经周期异常,月经量过多或过 少、痛经等。 (6) 其他:长期接触TNT工人类神经征发生率较高,可伴有自主神经功能紊 乱。部分人可出现心肌及肾损害,尿蛋白含量及某些酶增高。 【诊断】急性或亚急性中毒可根据TNT接触史及临床表现诊断。慢性中毒可根 据职业接触史、肝脏及眼晶体损害和实验室检查结果,并结合劳动卫生学调查及必要 的动态观察,排除其他疾病所引起的肝脏、眼及血象改变,方可诊断。 我国现行急性中毒诊断标准:GBZ30-2002 我国现行慢性TNT中毒诊断及分级标准:GBZ69-2002

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